Разработка и оценка пероральной лекарственной формы цефтриаксона натрия на основе альгината кальция

Целью данной работы была разработка мультичастичной системы для кишечной доставки цефтриаксона натрия (CS), использующей pH-чувствительные свойства и биоразлагаемость гранул альгината кальция. CS инкапсулировали в гранулы, состоящие из альгината натрия и натриевой карбоксиметилцеллюлозы (CMC), а также акации, HPMC K4M и HPMC K15M, выполнявших функцию модификаторов высвобождения лекарственного вещества. Гранулы получали с использованием хлорида кальция в качестве сшивающего агента, после чего наносили кишечнорастворимое покрытие из ацетатфталата целлюлозы (CAP). Гранулы оценивали по эффективности инкапсуляции с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии (HPLC); высвобождение лекарственного вещества in vitro исследовали в моделируемой желудочной жидкости (pH 1.2) и моделируемой кишечной жидкости (pH 6.8); набухаемость, размер частиц и характеристики поверхности оценивали методами оптической микроскопии, сканирующей электронной микроскопии (SEM) и атомно-силовой микроскопии (AFM). Для оценки прочности и термической стабильности полимерной матрицы использовали термогравиметрический анализ (TGA). Эффективность инкапсуляции лекарственного вещества для оптимизированной композиции составила 75 ± 5%. Индексы набухания гранул, содержащих лекарственное вещество, находились в диапазоне от 0.9 до 3.4. Гранулы альгината, покрытые CAP и содержащие CMC в качестве второго полимера, обеспечивали пролонгированное высвобождение. Высвобождение лекарственного вещества соответствовало кинетике первого порядка и происходило по механизму нефиковской диффузии и эрозии. Размер гранул составлял от 1.04 ± 0.20 до 2.15 ± 0.36 мм. Данные TGA, AFM и SEM показали зависящие от состава и полимера различия в степени сшивания, термической стабильности, структуре поверхности, морфологии и шероховатости. Физико-химические свойства разработанной лекарственной формы свидетельствуют о ее пригодности для пероральной доставки CS.