Неорганический нанопереносчик нацеливается на опухоль в ортотопической модели рака молочной железы

Клиническая эффективность традиционного химиотерапевтического препарата метотрексата (MTX) может быть ограничена его очень коротким периодом полувыведения из плазмы крови, лекарственной устойчивостью и высокой дозой, необходимой для подавления опухолевых клеток. В настоящем исследовании предложена новая система доставки лекарственного препарата, предназначенная для преодоления этих ограничений. Для создания такой системы MTX интеркалировали в слоистые двойные гидроксиды (LDH), являющиеся неорганическими носителями лекарственных препаратов, методом соосаждения, в результате чего был получен наногибрид MTX–LDH со средним размером частиц приблизительно 130 нм. Исследования биораспределения у мышей с ортотопическими опухолями молочной железы человека показали, что через 2 ч после введения препарата отношение содержания MTX в опухоли к его содержанию в печени в группе, получавшей MTX–LDH, было в 6 раз выше, чем в группе, получавшей только MTX. Кроме того, MTX–LDH продемонстрировал превосходный эффект нацеливания, обеспечив высокую противоопухолевую эффективность и вызвав уменьшение объема опухоли на 74,3% по сравнению с одним MTX, что, в свою очередь, привело к значимому увеличению выживаемости. Двойное окрашивание аннексином V и йодидом пропидия, а также анализ TUNEL показали, что MTX–LDH индуцировал более выраженный апоптоз, чем свободный MTX. В совокупности полученные данные свидетельствуют о том, что наногибрид MTX–LDH обладает более высокой эффективностью и улучшенным распределением по сравнению с одним MTX и потенциально способен повышать терапевтическую эффективность за счет ингибирования пролиферации опухоли и индукции апоптоза.