Нейроэндокринный контроль секреции гормона роста

Секреция гормона роста (GH) регулируется сложной системой нейроэндокринного контроля, прежде всего посредством функционального взаимодействия двух гипоталамических гипофизиотропных гормонов — рилизинг-гормона гормона роста (GHRH) и соматостатина (SS), оказывающих соответственно стимулирующее и ингибирующее воздействие на соматотропы. Эти два гипоталамических нейрогормона модулируются многочисленными нейромедиаторами, особенно норадренергическими и холинергическими, а также другими гипоталамическими нейропептидами и являются конечными медиаторами метаболических, эндокринных, нервных и иммунных влияний на секрецию GH. После идентификации пептида GHRH с помощью методов рекомбинантной ДНК были охарактеризованы соответствующая комплементарная ДНК (кДНК) и изоформы рецептора GHRH в гипофизе грызунов и человека. Параллельно с изучением влияния SS и его аналогов на эндокринную и экзокринную секрецию исследования механизмов их действия привели к открытию пяти отдельных генов рецепторов SS, кодирующих семейство сопряжённых с G-белком рецепторов SS. Эти рецепторы широко экспрессируются в гипофизе, головном мозге и периферических тканях, что позволило синтезировать аналоги, специфичные к отдельным подтипам рецепторов. Более глубокое понимание функций GHRH, SS и их рецепторов и, следовательно, нейронной регуляции секреции GH в норме и при заболеваниях стало возможным благодаря открытию нового класса относительно специфичных малых пептидов и их конгенеров, активных при пероральном применении, — пептидов, высвобождающих гормон роста. Они действуют на специфичные повсеместно экспрессируемые рецепторы с семью трансмембранными доменами, естественные лиганды которых пока не известны.