Возникающие de novo точечные мутации у пациентов с диагнозом атаксической формы церебрального паралича

Церебральный паралич представляет собой спорадическое расстройство с множеством вероятных этиологий, однако его часто считают следствием асфиксии при рождении. Генетические исследования у пациентов с церебральным параличом проводятся редко, и доказательств генетических причин этого заболевания немного. В рамках крупного проекта по изучению детей с атаксией мы выявили в нашей когорте четырех пациентов с диагнозом атаксической формы церебрального паралича. Им выполняли либо таргетное секвенирование нового поколения, либо экзомное секвенирование трио; у пациентов были обнаружены мутации в трех различных генах: KCNC3, ITPR1 и SPTBN2. Все мутации возникли de novo и были связаны с увеличенным возрастом отца. Патогенность мутаций была подтверждена с использованием совокупности методов биоинформатического анализа и модельных систем in vitro. Эта работа впервые показывает, что атаксическая форма церебрального паралича может быть вызвана доминантными точечными мутациями, возникающими de novo, что объясняет спорадический характер этих случаев. Мы заключаем, что по меньшей мере некоторые подтипы церебрального паралича могут быть обусловлены генетическими мутациями de novo, и пациентам с клиническим диагнозом церебрального паралича следует проводить генетическое исследование до того, как причиной заболевания будет признана перинатальная асфиксия или другая этиология. Церебральный паралич часто связывают с перинатальной асфиксией. Однако Schnekenberg и соавторы описывают четырех пациентов с атаксической формой церебрального паралича, вероятно обусловленной доминантными мутациями de novo, связанными с увеличенным возрастом отца. Поэтому пациентов с церебральным параличом следует обследовать на предмет генетических причин до того, как заболевание будет приписано асфиксии.