Генетика и эпигенетика карциномы околощитовидных желез

Карцинома околощитовидных желез (PC) представляет собой крайне редкое злокачественное новообразование, составляющее менее 1% всех неоплазий околощитовидных желез, и является нечастой причиной первичного гиперпаратиреоза (PHPT), характеризующегося избыточной секрецией паратиреоидного гормона (PTH) и тяжелой гиперкальциемией. В отличие от гиперплазии и аденом околощитовидных желез, PC характеризуется неблагоприятным прогнозом вследствие часто неконтролируемой гиперкальциемии, которая приводит к смерти большинства пациентов; общая выживаемость через 5 и 10 лет после постановки диагноза составляет 78–85% и 49–70% соответственно. В настоящее время не существует методов лечения PC с доказанной эффективностью. Основным методом лечения PC является хирургическое удаление опухолевой железы или желез. Персистирование или рецидив заболевания после операции наблюдаются примерно у 50% пациентов. Понимание генетических и эпигенетических основ, а также молекулярных путей, характеризующих канцерогенез околощитовидных желез, важно для дифференциации злокачественных PC от доброкачественных аденом и выявления специфических мишеней для новых методов терапии. Герминальные гетерозиготные инактивирующие мутации гена-супрессора опухолей CDC73 в сочетании с соматической потерей гетерозиготности в локусе 1q31.2 выявляются примерно в 50–75% семейных случаев; более чем у 75% спорадических PC обнаруживается биаллельная соматическая инактивация или потеря CDC73. При PC также выявлены рецидивирующие мутации гена PRUNE2, рецидивирующая мутация гена ADCK1, генетическая амплификация гена CCND1, изменения сигнального пути PI3K/AKT/mTOR, а также изменения профилей экспрессии микроРНК и паттернов метилирования промоторов генов. В настоящем обзоре рассматриваются современные представления о мутациях генов и эпигенетических изменениях, связанных с развитием PC при семейных и спорадических формах этого злокачественного новообразования.