Влияние S-аденозилметионина и метилтиоаденозина на воспалительно-индуцированный рак толстой кишки у мышей

Хроническое воспаление является одним из факторов риска развития рака толстой кишки. Фактор некроза опухоли альфа (TNF-α) играет ключевую роль в развитии воспалительно-индуцированного рака толстой кишки в модели на мышах. S-аденозилметионин (SAMe) и его метаболит метилтиоаденозин (MTA) способны ингибировать липополисахарид-индуцированную экспрессию TNF-α в макрофагах. Целью настоящей работы было определить, эффективны ли SAMe и MTA для профилактики воспалительно-индуцированного рака толстой кишки и, если да, какие сигнальные пути при этом затрагиваются. Мышей линии BALB/c обрабатывали азоксиметаном (AOM) и декстрансульфатом натрия для индукции рака толстой кишки. Через два дня после введения AOM мышей разделили на три группы: контрольную группу с введением носителя, группу SAMe и группу MTA. Определяли опухолевую нагрузку, гистологические и иммуногистохимические показатели, а также экспрессию генов и белков. Лечение SAMe и MTA снижало опухолевую нагрузку примерно на 40%. Оба препарата повышали уровни SAMe и MTA, тогда как MTA дополнительно повышал уровень S-аденозилгомоцистеина. Лечение MTA предотвращало индукцию многих генов, которые, как известно, играют патогенетическую роль в данной модели, за исключением TNF-α и индуцибельной синтазы оксида азота (iNOS). SAMe также не влиял на TNF-α или iNOS и оказывал менее выраженное ингибирующее действие на остальные гены, чем MTA. In vivo оба препарата индуцировали апоптоз, но ингибировали пролиферацию, β-катенин, активацию ядерного фактора каппа B и сигнальный путь интерлейкина (IL)-6. Влияние SAMe и MTA на сигнальный путь IL-6 изучали с использованием клеток рака толстой кишки Colo 205. В этих клетках SAMe и MTA ингибировали индуцированную IL-6 экспрессию IL-10. MTA также ингибировал транскрипцию IL-10 и активацию белка — преобразователя сигнала и активатора транскрипции 3 (STAT3). Таким образом, SAMe и MTA снижали выраженность воспалительно-индуцированного рака толстой кишки и ингибировали несколько сигнальных путей, имеющих важное значение для канцерогенеза толстой кишки.