Материнские антитела: клиническое значение, механизм подавления иммунных ответов и возможные стратегии вакцинации

У новорожденных иммунная система является незрелой и не может адекватно защищать от инфекционных заболеваний. На ранних этапах жизни иммунная защита обеспечивается материнскими антителами, передающимися от матери потомству. Однако постепенно снижающийся уровень материнских антител подавляет эффективность вакцинации, что особенно наглядно проявляется в угнетении сероконверсии после вакцинации против кори. Это явление описано как в медицине человека, так и в ветеринарной медицине и не зависит от типа используемой вакцины. В настоящем обзоре рассматривается применение животных моделей в исследованиях вакцин, клинические решения проблемы подавления вакцинации материнскими антителами, а также испытания и разработка потенциально эффективных вакцин. Эти подходы основаны на новых представлениях о механизме ингибирующего действия материнских антител. Материнские антитела подавляют образование антител, тогда как ответ T-клеток обычно не изменяется. Ингибирование B-клеток опосредуется перекрестным связыванием B-клеточного рецептора (BCR) с Fcγ-рецептором IIB посредством комплекса «вакцина—антитело». В экспериментах на животных это ингибирование можно частично преодолеть путем введения моноклонального антитела IgM, специфичного к вакцине. IgM непосредственно стимулирует B-клетки, обеспечивая перекрестное связывание BCR через белок комплемента C3d и антиген с сигнальным комплексом рецептора комплемента 2 (CR2). Кроме того, было показано, что интерферон-альфа связывается с цепью CD21 рецептора CR2, а также с рецептором интерферона; такое использование двух рецепторов стимулирует B-клеточные ответы в присутствии материнских антител. В качестве альтернативы иммунизации младенца была предложена концепция иммунизации матери как стратегии защиты новорожденных. Этот подход не решает проблему иммунизации в присутствии материнских антител, но позволяет отсрочить заражение до возраста, в котором инфекция может иметь менее тяжелые последствия, чем у новорожденных. В обзоре рассматриваются успешные примеры и потенциальные трудности реализации этой концепции.