Конструирование многофункциональных дендритных мезопористых наночастиц из диоксида кремния/оксида тантала, декорированных золотом, для внутрибрюшинной опухолеспецифичной доставки

Неспецифическое высокоэнергетическое облучение при лечении метастатического рака яичников ограничено повреждением здоровых органов, которое можно уменьшить за счет применения радиосенсибилизаторов и лучевой терапии под контролем визуализации. Наночастицы (НЧ) золота (Au) и оксида тантала (TaOx), благодаря высоким атомным номерам этих элементов, используются для создания биметаллических НЧ-систем, способных обеспечивать высококонтрастную компьютерную томографию (КТ) и потенциальный радиосенсибилизирующий эффект. Эти два рентгеноплотных металла интегрированы в дендритные мезопористые наночастицы диоксида кремния (dMSN) с радиально ориентированными поровыми каналами, обеспечивающими высокую удельную поверхность для загрузки терапевтических агентов. Такой подход позволяет получать стабильные монодисперсные dMSN с равномерным распределением Au на поверхности и TaOx в ядре; коэффициент ослабления КТ-излучения у этих частиц до семи раз выше, чем у йода или монометаллических dMSN, не содержащих TaOx или Au. Таргетирование опухоли оценивают на мышиной модели метастатического рака яичников. Прижизненная микрокомпьютерная томография ex vivo полученных опухолей показывает, что эти НЧ не только накапливаются в опухолевых очагах, но и проникают внутрь опухолевых тканей. Это исследование демонстрирует, что после внутрибрюшинного введения рационально разработанные биметаллические НЧ могут одновременно служить таргетными контрастными агентами для визуализации опухолей и усиливать лучевую терапию при метастатическом раке яичников.