ГАМК и глицин как нейромедиаторы: краткая история

Гамма-аминомасляная кислота (ГАМК) стала рассматриваться как потенциально важное химическое вещество мозга чуть более 50 лет назад, однако ее значение как нейромедиатора было полностью осознано лишь более чем 16 лет спустя. В настоящее время известно, что по меньшей мере 40% тормозной синаптической обработки в мозге млекопитающих осуществляется с участием ГАМК. Установление ее роли как медиатора было длительным процессом, и с учетом современных знаний трудно поверить, что ее роль в мозге млекопитающих когда-либо подвергалась сомнению. Подробные сведения, которыми мы располагаем сегодня о рецепторах ГАМК, наряду с большим разнообразием веществ, усиливающих или ослабляющих механизмы, опосредованные этими рецепторами, делают перспективы дальнейших исследований весьма захватывающими. Появление глицина в качестве медиатора по сравнению с ГАМК кажется относительно беспроблемным. Возможно, это закономерно для самой простой структуры нейромедиатора. После его обнаружения в спинном мозге и стволе мозга примерно 40 лет назад всего через два года было высказано предположение о присвоении ему статуса нейромедиатора. Еще через 16 лет рецептор был выделен биохимическими методами. В настоящее время глицин широко признан важнейшим спинальным и супраспинальным тормозным медиатором, и нам известно множество деталей его молекулярной структуры и транспорта вокруг нейронов. Фармакология этих рецепторов развивалась медленнее, чем фармакология рецепторов ГАМК. Для них не существует такого богатого набора аллостерических модуляторов, который мы привыкли связывать с рецепторами ГАМК и который обеспечил нам практически неисчерпаемый арсенал важных препаратов, применяемых при тревожных расстройствах, бессоннице, эпилепсии, анестезии и спастичности; все они связаны с действием простой нейтральной аминокислоты ГАМК. Тем не менее понимание того, что рецепторы глицина участвуют в двигательных рефлексах и ноцицептивных путях, а также недавнее появление препаратов, обладающих определенной селективностью к их подтипам, приближает нас к цели создания селективных терапевтических лигандов рецептора глицина.