Кожно-слизистый кандидоз и аутоиммунитет против цитокинов у пациентов с APECED и тимомой: клинические и патогенетические аспекты

Значительный объём знаний о механизмах формирования центральной толерантности в тимусе был получен благодаря изучению редкого аутосомно-рецессивного заболевания — аутоиммунного полиэндокринного синдрома типа 1, или аутоиммунной полиэндокринопатии — кандидоза — эктодермальной дистрофии (APECED), — а также белка — аутоиммунного регулятора (AIRE), мутированного при этом заболевании. В норме AIRE обеспечивает низкоуровневую экспрессию огромного числа периферических тканеспецифических антигенов (TSAgs) в медуллярных эпителиальных клетках тимуса (mTECs), что приводит к удалению созревающих поблизости тимоцитов, реагирующих на TSAgs. Недавно обнаруженные нейтрализующие аутоантитела (autoAbs) против клеток, связанных с Th17, и цитокинов при двух синдромах, ассоциированных с аутоиммунитетом и характеризующихся наличием тимусов с мутациями AIRE или AIRE-дефицитных тимом, помогают объяснить наблюдаемый при обоих синдромах хронический кожно-слизистый кандидоз (CMC). Удивительное сходство между этими синдромами также требует выдвижения новых гипотез и проведения исследований последствий дефицита AIRE и возникающих вследствие этого аутоиммунных путей, а также указывает на необходимость более подходящих схем лечения, рассмотренных в данном обзоре.