Исследование фазы 1 кандидатной рекомбинантной вакцины на основе вирусоподобных частиц против COVID-19, произведенной в растениях

Расширенная аннотация Введение Стабилизированная префузионная форма спайкового белка SARS-CoV-2 продуцируется путем транзиентной экспрессии в Nicotiana benthamiana. Тримерные спайковые гликопротеины представлены на поверхности самоорганизующихся вирусоподобных частиц, имитирующих форму и размер вируса. Кандидатная вакцина (CoVLP), вводимая отдельно или с адъювантами AS03 или CpG1018, была оценена в исследовании фазы 1 с участием здоровых взрослых. (Номер ClinicalTrials.gov: NCT04450004) Методы Исследование представляло собой рандомизированное, частично слепое исследование фазы 1 с прайм-буст-вакцинацией, введением доз с интервалом 21 день и повышением дозы, предназначенное для оценки безопасности, переносимости и иммуногенности CoVLP в трех дозировках (3,75 мкг, 7,5 мкг и 15 мкг) без адъюванта или с CpG1018 либо AS03 у 180 здоровых взрослых в возрасте от 18 до 55 лет, серонегативных к SARS-CoV-2. Набор участников для повышения дозы проводился поэтапно. На каждом уровне дозирования вакцину первоначально вводили небольшому числу участников. Вакцинацию остальных участников на том же уровне дозирования и на следующем, более высоком уровне проводили после одобрения Независимого комитета по мониторингу данных (IDMC). Та же процедура применялась при втором введении вакцины. На протяжении всего исследования проводился мониторинг сигналов безопасности; были заранее определены правила приостановки или прекращения исследования при наличии явных признаков вредного воздействия, например связанных с лечением серьезных нежелательных явлений (НЯ). Первичными конечными точками были безопасность и переносимость вакцины после каждой дозы, а также иммуногенность, оцениваемая по нейтрализующим антительным ответам с использованием анализа псевдовирионов вируса везикулярного стоматита (VSV) и ELISpot-анализов на интерферон-гамма (IFN-γ) и интерлейкин-4 (IL-4) в дни 0, 21 и 42. Вторичными конечными точками были антительные ответы против спайкового белка, определяемые методом ИФА, и нейтрализующие антитела, измеряемые методом реакции нейтрализации с уменьшением числа бляшек живого вируса (PRNT), в дни 0, 21 и 42, а также иммуногенность с дополнительной оценкой безопасности и имму...