Роль клеток опухолевого микроокружения в кахексии при колоректальном раке (КРР)

Раковая кахексия (РК) представляет собой многофакторный синдром у пациентов с распространёнными формами рака, характеризующийся снижением массы тела вследствие атрофии скелетной мускулатуры и жировой ткани, катаболической активностью и системным воспалением. РК связана с функциональными нарушениями, снижением эффективности лечения и неблагоприятным прогнозом и является одной из основных причин смерти онкологических пациентов. При колоректальном раке (КРР) кахексия развивается примерно у 50–61% пациентов, однако остаётся недооценённой, недостаточно изученной и неизлечимой. Механизмы развития РК изучены не полностью, но, по крайней мере частично, связаны с местным и системным иммунным ответом на опухоль. Накопленные данные свидетельствуют о значительной роли клеток опухолевого микроокружения (ОМО), таких как макрофаги, нейтрофилы и фибробласты, как в прогрессировании рака, так и в развитии опухоль-индуцированной кахексии посредством продукции множества прокахектических факторов. Наиболее важную роль в кахексии, ассоциированной с КРР, играют провоспалительные цитокины, включая фактор некроза опухоли α (TNF-α), первоначально известный как кахектин, интерлейкин (IL)-1, IL-6 и некоторые хемокины, например IL-8. Сами гетерогенные клетки КРР также продуцируют многочисленные цитокины, включая хемокины, а также новые факторы, названные «кахексокинами». Опухолевое микроокружение способствует развитию системного воспаления, усилению окислительного стресса и фиброза. В настоящем обзоре обобщены современные представления о роли клеточных компонентов ОМО в кахексии, ассоциированной с КРР, а также обсуждается потенциальная роль отдельных медиаторов, секретируемых клетками колоректального рака во взаимодействии с опухоль-ассоциированными иммунными и неиммунными клетками опухолевого микроокружения, в индукции или усилении раковой кахексии. Эти знания способствуют пониманию механизмов данного процесса и могут помочь предотвратить его последствия.