Нейтрофилы подавляют опосредованное NK-клетками удаление опухолевых клеток из просвета сосудов и усиливают экстравазацию диссеминированных карциномных клеток

Иммунные клетки способствуют начальной метастатической диссеминации карциномных клеток из первичных опухолей. В отличие от хорошо изученных функций иммунных клеток на начальных этапах метастазирования, их специфическая роль в обеспечении продвижения через критически важные поздние этапы каскада инвазии и метастазирования остается недостаточно изученной. В настоящей работе мы определили новые функции нейтрофилов, способствующие внутрисосудистому выживанию и экстравазации в местах метастатической диссеминации. Мы показали, что нейтрофилы CD11b(+)/Ly6G(+) усиливают формирование метастазов посредством двух различных механизмов. Во-первых, нейтрофилы подавляют функцию естественных киллеров, что приводит к значительному увеличению времени внутрисосудистого выживания опухолевых клеток. Затем нейтрофилы способствуют экстравазации опухолевых клеток, секретируя IL1β и матриксные металлопротеиназы. Эти результаты позволяют рассматривать нейтрофилы как ключевых регуляторов внутрисосудистого выживания и экстравазации благодаря их взаимодействию с клетками организма-хозяина и диссеминирующими карциномными клетками. Исследование дает важные сведения о системном вкладе нейтрофилов в метастазирование рака, показывая, как они обеспечивают промежуточные этапы каскада инвазии и метастазирования. Мы продемонстрировали, что нейтрофилы подавляют активность естественных киллеров и усиливают экстравазацию опухолевых клеток.