Терапия Т-клетками с химерным антигенным рецептором против CD30 у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной CD30-положительной лимфомой

Поскольку клетки лимфом человека характеризуются специфическим профем экспрессии антигенов в зависимости от типа клеток и стадии их дифференцировки, иммунотерапия стала перспективным направлением лечения лимфом. CD30 представляет собой трансмембранный рецептор типа I, стабильно гиперэкспрессированный на всех стадиях заболевания при классической лимфоме Ходжкина (HL) и анапластической крупноклеточной лимфоме (ALCL), тогда как его экспрессия в нормальных клетках ограничена, что указывает на CD30 как на идеальную мишень для иммунотерапии этих подтипов лимфом. Конъюгат антитела с лекарственным препаратом брентуксимаб ведотин (BV), направленный против CD30, применялся как в монотерапии, так и в комбинации с режимами терапии первой линии. У пациентов с впервые диагностированным заболеванием были получены обнадеживающие результаты, включая высокую частоту ответа и благоприятный профиль безопасности; однако у пациентов с рефрактерным или рецидивирующим заболеванием (r/r), несмотря на сохраняющуюся впечатляющую общую частоту ответа на BV, частота полного ответа (CR) оказалась неудовлетворительной. Аналогичная ситуация наблюдалась при применении антител против белка программируемой клеточной смерти 1 (PD-1) у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной лимфомой Ходжкина. Поэтому лечение пациентов с рецидивирующим/рефрактерным заболеванием с помощью этих таргетных препаратов по-прежнему остается сложной задачей. Недавно был разработан новый метод иммунотерапии, получивший название терапии Т-клетками с химерным антигенным рецептором (CAR). Терапия CAR-T-клетками, направленная против CD19, продемонстрировала впечатляющие результаты при рецидивирующем/рефрактерном В-клеточном остром лимфобластном лейкозе (B-ALL), а также эффективность при рецидивирующих/рефрактерных В-клеточных неходжкинских лимфомах (B-NHL).