Автоокисление липопротеинов низкой плотности человека: потеря полиненасыщенных жирных кислот и витамина E и образование альдегидов

Изменение структурных и биологических свойств липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) плазмы крови человека под воздействием окислительных условий частично обусловлено перекисным окислением липидов. Целью настоящего исследования было количественно измерить несколько параметров в окисляющихся ЛПНП, указывающих на перекисное окисление липидов. Воздействие буфера, насыщенного кислородом, на свежеприготовленные ЛПНП, не содержащие ЭДТА, приводило к полному истощению α- и γ-токоферола в течение 6 ч; после этого начиналось перекисное окисление липидов, о чем свидетельствовала кинетика снижения содержания линолевой (18:2) и арахидоновой (20:4) кислот, образования альдегидных продуктов перекисного окисления липидов и флуоресцирующего аполипопротеина B (apoB). Через 24 ч окисления в среднем окислялось 79 нмоль 18:2 (исходно 345 нмоль) и 12,8 нмоль 20:4 (исходно 25,6 нмоль) на 1 мг ЛПНП; общее содержание альдегидов в образце составляло 7,1 нмоль при следующем молярном распределении: 36,6% малонового диальдегида, 25% гексаналя, 8,9% пропаналя, 8,2% 4-гидроксинонена́ля, 7,6% бутаналя, 4,1% 2,4-гептадиеналя, 3,4% пентаналя, 3,4% 4-гидроксигексеналя и 2,5% 4-гидроксиоктеналя. Малоновый диальдегид преимущественно (93%) находился в водной фазе, тогда как остальные альдегиды в основном (34–98%) сохранялись внутри частицы ЛПНП, где общая концентрация альдегидов находилась в диапазоне 12 мМ. Окисленные ЛПНП характеризовались 1,6-кратным увеличением электрофоретической подвижности. Аналогично, нативные ЛПНП, инкубированные в течение 5 ч с альдегидами, демонстрировали повышенную электрофоретическую подвижность. При одинаковых концентрациях (5 мМ) наиболее эффективным был 4-гидроксиноненаль, за ним следовали 2,4-гептадиеналь, гексаналь и малоновый диальдегид. В настоящем исследовании впервые сообщается о скорости и степени изменения компонентов ЛПНП, происходящих в ходе перекисного окисления липидов.