Делецией глицинового транспортера 1 (GlyT1) в нейронах переднего мозга облегчает обучение с реверсией: усиление когнитивной адаптивности?

Локальная доступность глицина вблизи N-метил-D-аспартатных рецепторов (NMDAR) частично регулируется нейрональным глициновым транспортером 1 (GlyT1). Поэтому GlyT1 может модулировать функцию NMDAR, поскольку связывание с глициновым сайтом NMDAR необходимо для активации канала. Было показано, что нарушение функции GlyT1 в нейронах переднего мозга усиливает павловское обусловливание и память на распознавание объектов. В настоящей работе авторы сообщают, что та же генетическая манипуляция облегчала обучение с реверсией в тесте водного лабиринта на референсную память, однако не приводила к явному улучшению показателей в варианте теста водного лабиринта на рабочую память. Облегчение также наблюдалось в задаче на реверсию дискриминации непространственных стимулов, проводившейся в Т-образном лабиринте, что подтверждает вывод о том, что нейрональный GlyT1 переднего мозга может модулировать гибкость при новом обучении и связанных с ним мнемических функциях. Одна из возможностей состоит в том, что эти фенотипические проявления отражают сниженную восприимчивость к некоторым формам проактивной интерференции. Это может иметь значение для предлагаемого клинического применения ингибиторов GlyT1 при лечении когнитивных нарушений, включая нарушения при шизофрении, для которой, помимо позитивных симптомов заболевания, характерна когнитивная ригидность.