Окислительно-восстановительно-чувствительный нанофотосенсибилизатор на основе декстрана, конъюгированного с хлорином e6, для фотодинамического лечения клеток рака толстой кишки

Мы синтезировали конъюгаты декстрана с хлорином e6, содержащие дисульфидную связь, для специфического нацеливания на толстую кишку и раковые клетки. Восстанавливающую концевую группу декстрана обрабатывали цианборгидридом натрия и конъюгировали с цистамином. Концевую аминогруппу цистамина конъюгировали с карбоксильной группой хлорина e6 (DEX6ss). Конъюгаты DEX6ss формировали сферические наночастицы размером менее 100 нм. Хлорин e6 (Ce6) специфически высвобождался из наночастиц DEX6ss в присутствии декстраназы или глутатиона (GSH), что указывает на чувствительность наночастиц к декстраназе и окислительно-восстановительной среде. В тестах на токсичность в темноте с использованием нормальных и раковых клеток Ce6 и наночастицы DEX6ss практически не проявляли токсичности. Внутриклеточная доставка наночастиц DEX6ss была значительно эффективнее по сравнению с одним Ce6. Наночастицы DEX6ss обеспечивали значительно более высокую продукцию активных форм кислорода (АФК) и фототоксичность в отношении клеток рака толстой кишки HCT116, чем один Ce6. Кроме того, наночастицы DEX6ss демонстрировали повышенную эффективность нацеливания на опухоль и более длительное удерживание в опухолевой ткани in vivo у мышей с опухолями HCT116. Их чувствительность к кишечному ферменту декстраназе указывает на потенциал наночастиц DEX6ss для специфической доставки в толстую кишку и декстраназоспецифической доставки лекарственных средств. Мы создали специфичный для толстой кишки и нацеливаемый на опухоль нанофотосенсибилизатор на основе конъюгатов DEX6ss. Наночастицы характеризовались улучшенным клеточным захватом, фототоксичностью и специфичностью к толстой кишке. Мы предполагаем, что наночастицы DEX6ss могут служить перспективными кандидатами для фотодинамического лечения рака толстой кишки.