Конъюгаты антитело–лекарственное средство: последнее десятилетие

Вооружённое антитело (конъюгат антитело–лекарственное средство, или ADC) представляет собой адресную химиотерапевтическую систему, получаемую путём присоединения цитотоксического агента к моноклональному антителу с помощью рационально сконструированного спейсерного линкера. За 10 лет ADC значительно продвинулись в развитии. Если в 2009 году в клинической практике применялся только гемтузумаб озогамицин (Mylotarg®), то в 2020 году доступны 9 конъюгатов антитело–лекарственное средство, одобренных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), а ещё более 80 находятся на активных стадиях клинических исследований. В настоящем обзоре рассматриваются одобренные FDA ADC и ADC, находящиеся на поздних стадиях разработки, их ограничения, включая токсичность и связанные с ней механизмы резистентности, а также новые стратегии решения этих проблем и расширения терапевтического окна. Наконец, обсуждаются их комбинации с традиционной химиотерапией или ингибиторами контрольных точек иммунного ответа, а также разработка ADC для применения за пределами онкологии — с целью превратить их в «магическую пулю», о которой мечтал Пауль Эрлих.