Локус Ah у мышей: внутриутробная токсичность и тератогенез, связанные с генетическими различиями в метаболизме бензо[a]пирена

Бензо[a]пирен, вводимый в дозах 50–300 мг на кг массы тела на 7-й или 10-й день беременности, вызывает более выраженные внутриутробную токсичность и тератогенность у генетически «чувствительных» инбредных мышей линии C57BL/6, чем у «нечувствительных» мышей линии AKR. С использованием скрещиваний AKR × (C57BL/6) (AKR)F1 и обратных скрещиваний (C57BL/6) (AKR)F1 × AKR было показано, что аллельные различия в локусе Ah у плода коррелируют с нарушением морфогенеза. Если мать нечувствительна (Ahd/Ahd), генотип плода Ahb/Ahd, по сравнению с генотипом Ahd/Ahd у плода из той же матки, связан с большим числом мертворождений и резорбций, сниженной массой плода, повышенной частотой врождённых аномалий и усиленным P1-450-опосредованным ковалентным связыванием метаболитов бензо[a]пирена с белками и ДНК плода. Если мать чувствительна (Ahb/Ahd), ни один из этих показателей не различается между особями Ahb/Ahd и Ahd/Ahd в одной и той же матке, предположительно потому, что усиленный метаболизм бензо[a]пирена в тканях матери и плаценте нивелирует различия между отдельными плодами. Особый интерес представляет тот факт, что и мать, и отец должны обладать определёнными генотипами, чтобы проявились обусловленные генотипом различия в тератогенезе у плодов. Эти данные могут служить примером для клинического объяснения того, почему поражённым оказывается только один ребёнок при очевидном «лекарственно-индуцированном синдроме», хотя мать принимала одну и ту же дозу определённого препарата во время каждой из нескольких беременностей.