Мутантный p53 при раке: от молекулярного механизма к терапевтической модуляции

TP53 — ключевой ген-супрессор опухолей и наиболее часто мутирующий ген при злокачественных новообразованиях человека. Помимо утраты функции супрессора опухолей, мутантный p53 (mutp53) часто приобретает присущие ему новые онкогенные функции — феномен, называемый «приобретением функции» (gain-of-function). Накопленные данные свидетельствуют о том, что mutp53 тесно связан с распространёнными формами злокачественных новообразований и неблагоприятным прогнозом, что делает его мишенью для разработки новых методов лечения рака. В настоящем обзоре обобщены современные представления о типах mutp53 и спектре мутаций mutp53 при раке. Также рассмотрены механизмы накопления mutp53 и приобретения им новых функций. Кроме того, обсуждаются эффекты приобретения функции mutp53 при раке, включая генетическую нестабильность, ферроптоз, микроокружение опухоли и стволовость. Особое внимание уделено клинической роли mutp53, особенно в контексте химиотерапии и лучевой терапии. Наконец, рассмотрены новые стратегии направленного воздействия на mutp53 в терапии опухолей. Таким образом, данный обзор будет способствовать лучшему пониманию значения mutp53 как мишени для терапевтических стратегий.