Стволовые клетки HPV-положительного/HPV-отрицательного рака языка полости рта: потенциальная мишень для терапии без рецидивов

Плоскоклеточный рак языка (TSCC) — широко распространённое злокачественное новообразование головы и шеи, часто связанное со злоупотреблением табаком и/или алкоголем либо инфекцией, вызванной высокоонкогенным вирусом папилломы человека (HR-HPV). HPV-положительные опухоли TSCC характеризуются иным механизмом канцерогенеза по сравнению с TSCC, индуцированным табаком и алкоголем, и имеют более благоприятный прогноз после лечения. Неблагоприятный прогноз и/или рецидив TSCC обусловлены наличием небольшой субпопуляции опухоль-инициирующих стволовых клеток рака языка (TCSC), которые обладают врождённой устойчивостью к стандартной химиолучевой терапии, что способствует рецидивированию опухоли. Поэтому воздействие на TCSC может стать эффективной терапевтической стратегией для достижения безрецидивной выживаемости пациентов с TSCC. Разработка новых терапевтических подходов, направленных на TCSC, для успешного уничтожения HPV-положительных и HPV-отрицательных TCSC может включать воздействие на пути самообновления, эпителиально-мезенхимальный переход, сосудистую нишу, применение наночастиц, индукцию дифференцировки, химиолучевую сенсибилизацию TCSC, доставку лекарственных препаратов с использованием экзосом, происходящих из TCSC, ингибирование онкогенов HPV или регуляцию эпигенетических путей. В настоящем обзоре обсуждаются все эти потенциальные подходы и выделяются несколько важных сигнальных путей и сетей, участвующих в формировании и поддержании TCSC и способных служить новыми терапевтическими мишенями для сенсибилизации или уничтожения TCSC и повышения выживаемости пациентов с TSCC.