Т-лимфоциты, коэкспрессирующие CCR4 и химерный антигенный рецептор, нацеленный на CD30, обладают улучшенной миграцией к опухоли и противоопухолевой активностью в модели опухоли Ходжкина

Для эффективного применения адоптивного переноса Т-лимфоцитов, направленных против опухоли, вероятно, необходимо соответствие между хемокинами, продуцируемыми опухолью, и хемокиновыми рецепторами, экспрессируемыми эффекторными Т-клетками. Клетки Рида—Штернберга при лимфоме Ходжкина (ЛХ) преимущественно продуцируют хемокин, регулируемый тимусом и активацией, или лиганд 17 CC-хемокина (TARC/CCL17), и хемокин, происходящий из макрофагов (MDC/CCL22), которые преимущественно привлекают Т-хелперы 2-го типа (Th2) и регуляторные Т-клетки (Treg), экспрессирующие специфический для TARC/MDC хемокиновый рецептор CCR4, тем самым формируя иммуносупрессивное опухолевое окружение. Напротив, эффекторные CD8(+) Т-клетки не экспрессируют CCR4, не реагируют на эти хемокины и редко обнаруживаются в опухолевом очаге. Мы показали, что искусственная экспрессия CCR4 эффекторными Т-клетками усиливает их миграцию к клеткам ЛХ. Кроме того, Т-лимфоциты, экспрессирующие одновременно CCR4 и химерный антигенный рецептор, направленный против ассоциированного с ЛХ антигена CD30, сохраняют цитотоксическую функцию и секрецию цитокинов in vitro и обеспечивают более эффективный контроль опухоли при внутривенном введении мышам с имплантированной человеческой ЛХ. Этот подход может оказаться полезным для пациентов с ЛХ.