Продление курса анти-GD2-антитела динутуксимаба бета в сочетании с химиотерапией у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным нейробластомой: ретроспективное исследование

Рецидивирующий или рефрактерный нейробластом высокого риска (R/R HR-NB) характеризуется неблагоприятным прогнозом. Хотя пять циклов анти-GD2-иммунотерапии динутуксимабом бета показывают эффективность, режим требует оптимизации. В данном одноцентровом ретроспективном исследовании оценивали продлённую иммунотерапию динутуксимабом бета в сочетании с химиотерапией у педиатрических пациентов с R/R HR-NB. Дети имели медиану возраста 5,1 года (диапазон 2,0–11,1 года) и получали более пяти циклов динутуксимаба бета (10 mg/m2/день в течение 10 дней в 35-дневном цикле), фактора роста гранулоцитов и макрофагов (GM-CSF) и изотретиноин в комбинации с химиотерапией. Первичной конечной точкой была объективная частота ответа (ORR); вторичные — частота контроля заболевания, безрецидивная выживаемость (PFS), общая выживаемость (OS) и безопасность. В исследовании участвовали 30 пациентов (24 рефрактерных и 6 рецидивных), получивших медиану 7 циклов (диапазон 6–12). У пациентов с остаточным заболеванием наилучший ORR составил 65%. ORR и показатели полного ответа (CR) улучшились с 40% и 20% соответственно на 5/6 цикле до 55% и 30% соответственно при продлённой терапии. Примечательно, что 38,5% пациентов достигли наилучшего ответа в циклах сверх стандартных пяти. Удержание CR составило 90% среди пациентов без остаточного заболевания. Двухлетние показатели PFS и OS составили 83,2% и 94,7% соответственно, с более высокими значениями у пациентов с CR (2-летняя PFS 90,0%; 2-летняя OS 100,0%). Часто встречавшиеся события токсичности 3-й степени в фазе продления включали инфекции (90%), нейтропению (86,7%), лейкопению (63,3%) и боль (53,3%) и в целом были контролируемыми. Смертей, связанных с иммунной реакцией, не отмечено. В целом, циклы динутуксимаба бета сверх стандартных пяти в составе хемоиммунотерапии оказались эффективными и переносимыми у педиатрических пациентов с R/R HR-NB, продемонстрировав улучшение ответов и показателей выживаемости.