Клеточное старение: трансляционная перспектива

Клеточное старение характеризуется практически необратимой остановкой репликации, устойчивостью к апоптозу и часто приобретением провоспалительного, разрушающего ткани секреторного фенотипа, ассоциированного со старением (SASP). С возрастом и в очагах патогенеза многих хронических заболеваний и состояний стареющие клетки накапливаются в различных тканях. SASP может способствовать развитию связанного со старением воспаления, метаболической дисрегуляции, нарушению функции стволовых клеток, фенотипов старения, хронических заболеваний, гериатрических синдромов и утрате резильентности. Замедление накопления стареющих клеток или снижение их нагрузки связано с отсрочкой, предотвращением или облегчением множества состояний, ассоциированных со старением. Мы использовали гипотезо-ориентированный подход для выявления антиапоптотических путей выживания стареющих клеток (Senescent Cell Anti-apoptotic Pathways, SCAPs) и на основе этих SCAPs разработали первые сенолитические препараты — лекарственные средства, делающие стареющие клетки восприимчивыми к собственному проапоптотическому микроокружению. Несколько сенолитических препаратов, которые, по-видимому, облегчают множественные фенотипы, связанные со старением, в доклинических моделях, начинают переводиться в формат клинических вмешательств, способных привести к трансформационным изменениям.