Пищeвая добавка ванилиновая кислота контролирует экспрессию трансгенов в клетках млекопитающих и мышах

Индуцируемые триггером устройства транскрипционного контроля, обратимо и точно регулирующие экспрессию трансгенов в ответ на молекулярные сигналы, существенно расширили возможности рационального перепрограммирования клеток млекопитающих. При разработке таких систем для будущего применения в генной и клеточной терапии необходимо тщательно выбирать молекулы-триггеры, чтобы обеспечить максимальную специфичность, минимальные побочные эффекты и оптимальные фармакокинетические характеристики в организме млекопитающего. Используя компоненты регуляторных систем, позволяющие Caulobacter crescentus метаболизировать ванилиновую кислоту, образующуюся при деградации лигнина в его олиготрофной пресноводной среде обитания, мы разработали синтетические устройства, которые специфично регулируют экспрессию трансгенов в клетках млекопитающих при воздействии ванилиновой кислоты. Даже у мышей экспрессия трансгенов в ответ на ванилиновую кислоту была выраженной, точной и поддающейся настройке. Поскольку ванилиновая кислота является разрешённой пищевой добавкой, регулярно поступающей в организм человека с ароматизированными готовыми продуктами, а также некоторыми свежими овощами и фруктами, её можно рассматривать как безопасную молекулу-триггер для управления экспрессией трансгенов посредством питания в будущих генных и клеточных терапиях.