Двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование силимарина для профилактики лекарственно-индуцированного поражения печени, вызванного противотуберкулёзными препаратами

ВВЕДЕНИЕ: Гепатит является частым нежелательным эффектом противотуберкулёзных препаратов. У животных силимарин предотвращает лекарственно-индуцированную гепатотоксичность посредством антиоксидантных механизмов, однако его эффект у людей оставался неизвестным. Целью исследования было оценить эффективность силимарина в профилактике лекарственно-индуцированного поражения печени, вызванного противотуберкулёзными препаратами (ЛИППП-ТБ), у пациентов с туберкулёзом. МЕТОДЫ: Проведено двойное слепое рандомизированное плацебоконтролируемое исследование. Пациентов с туберкулёзом случайным образом распределяли для получения плацебо или силимарина. Оцениваемыми исходами были ЛИППП-ТБ и максимальные уровни печёночных ферментов на 4-й неделе. Исследовали антиоксидантные ферменты и маркеры, а именно супероксиддисмутазу (СОД), глутатион и малоновый диальдегид. Сравнивали риск развития ЛИППП-ТБ в двух группах. Рассчитывали число пациентов, которых необходимо пролечить для предотвращения одного случая (NNT). РЕЗУЛЬТАТЫ: Всего были включены 55 из 70 запланированных пациентов. ЛИППП-ТБ развилось у 1 из 27 (3,7%) пациентов в группе силимарина и у 9 из 28 (32,1%) пациентов в группе плацебо. Снижение риска составило 0,28 (0,10–0,47); таким образом, у пациентов, получавших силимарин, риск ЛИППП-ТБ был на 28% ниже, чем у получавших плацебо. Это соответствовало предотвращению ЛИППП-ТБ у 28 из каждых 100 пациентов, получавших лечение. Медиана (межквартильный размах) уровней аланинаминотрансферазы (АЛТ) на 4-й неделе составила 35,0 (15; 415) МЕ/л в группе плацебо и 31,5 (20; 184) МЕ/л в группе силимарина (p = 0,455). Снижение уровня СОД на 4-й неделе было меньшим в группе силимарина, чем в группе плацебо (p < 0,027). ВЫВОДЫ: Силимарин снизил частоту ЛИППП-ТБ. Польза силимарина может объясняться восстановлением уровня супероксиддисмутазы. Для подтверждения результатов этого небольшого исследования необходимы более крупные клинические испытания [идентификатор ClinicalTrials.gov: NCT01800487].