Успешный адоптивный перенос и расширение гаплоидентичных NK-клеток человека in vivo у пациентов с раком

Ранее мы продемонстрировали, что терапия аутологичными естественными киллерами (NK-клетками) после трансплантации гемопоэтических клеток (ТГК) безопасна, но не обеспечивает противоопухолевого эффекта. Мы предположили, что это обусловлено отсутствием несовпадения ингибирующих рецепторов NK-клеток с аутологичными опухолевыми клетками; преодолеть это ограничение можно с помощью инфузий аллогенных NK-клеток. В настоящем исследовании мы оценили инфузии гаплоидентичных NK-клеток от родственных доноров в условиях, не связанных с трансплантацией, чтобы определить их безопасность и способность вызывать расширение NK-клеток in vivo. Были испытаны два амбулаторных режима иммуносупрессии меньшей интенсивности: (1) низкие дозы циклофосфамида и метилпреднизолона и (2) флударабин. У пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) неблагоприятного прогноза был испытан стационарный режим большей интенсивности, включавший высокие дозы циклофосфамида и флударабина (Hi-Cy/Flu). После инфузий все пациенты получали подкожный интерлейкин 2 (IL-2). У пациентов, получавших режимы меньшей интенсивности, наблюдалась транзиторная персистенция, но не происходило расширения донорских клеток in vivo. Напротив, инфузии после более интенсивного режима Hi-Cy/Flu приводили к выраженному повышению уровня эндогенного IL-15, расширению донорских NK-клеток и достижению полной гематологической ремиссии у 5 из 19 пациентов с ОМЛ неблагоприятного прогноза. Эти результаты свидетельствуют о том, что гаплоидентичные NK-клетки могут персистировать и расширяться in vivo и, возможно, применяться для лечения отдельных злокачественных новообразований самостоятельно или в качестве дополнения к ТГК.