Баланс кортикостероидных рецепторов мозга в норме и при заболеваниях*

В этом обзоре описана функция MR и GR в нейронах гиппокампа. Баланс действий, опосредованных двумя типами кортикостероидных рецепторов в этих нейронах, по-видимому, имеет критическое значение для возбудимости нейронов, реакции на стресс и поведенческой адаптации. Нарушение этого баланса MR/GR переводит нейроны в уязвимое состояние, что приводит к нарушениям регуляции стрессовой реакции и повышенной уязвимости к заболеваниям у генетически предрасположенных лиц. На основании имеющихся в настоящее время данных можно сделать следующие конкретные выводы. 1. Кортикостерон связывается с высокой аффинностью с MR, преимущественно локализованными в лимбическом отделе мозга (гиппокампе), и с в 10 раз меньшей аффинностью — с GR, широко распределёнными в мозге. MR почти насыщены при низких базальных концентрациях кортикостерона, тогда как высокие концентрации кортикостерона во время стресса занимают оба типа рецепторов — MR и GR. 2. Нейрональные эффекты кортикостерона, опосредованные MR и GR, являются длительными, сайт-специфичными и условными. Действие зависит от клеточного контекста, который отчасти определяется другими сигналами, способными активировать собственные факторы транскрипции, взаимодействующие с MR и GR. Эти взаимодействия обеспечивают впечатляющее разнообразие и сложность модуляции экспрессии генов кортикостероидами. 3. Условия преимущественной активации MR, то есть циркадный минимум в состоянии покоя, связаны с поддержанием возбудимости, благодаря чему постоянные возбуждающие входы в область CA1 гиппокампа приводят к значительному возбуждающему выходу гиппокампа. Напротив, дополнительная активация GR, например после острого стресса, обычно подавляет выход CA1 гиппокампа. Аналогичный эффект наблюдается после адреналэктомии, что указывает на U-образную зависимость этих клеточных реакций от дозы после воздействия кортикостерона. 4. Кортикостерон через GR блокирует вызванную стрессом активацию гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси в гипоталамических нейронах CRH и модулирует активность возбуждающих и тормозных нейрональных входов...