Гемодинамические эффекты кетоновых тел у пациентов с легочной гипертензией

Введение: Легочная артериальная гипертензия (PAH) и хроническая тромбоэмболическая легочная гипертензия (CTEPH) — тяжелые заболевания с высокой смертностью. Несмотря на появление новых методов лечения, легочное сосудистое сопротивление часто остается повышенным. Кетоновое тело 3-гидроксибутират (3-OHB) может снижать легочное сосудистое сопротивление у таких пациентов; поэтому целью исследования было оценить гемодинамические эффекты 3-OHB у пациентов с PAH или CTEPH. Методы и результаты: Мы включили пациентов с PAH (n = 10) или CTEPH (n = 10) и остаточной легочной гипертензией в рандомизированное кроссоверное исследование. Пациенты получали инфузию 3-OHB и плацебо (салин) в течение 2 часов. Выполнялись инвазивные гемодинамические и эхокардиографические измерения. Дополнительно изучали влияние 3-OHB на правый желудочек изолированных сердец и на изолированные легочные артерии крыс линии Sprague–Dawley. Инфузия кетонового тела увеличивала циркулирующий 3-OHB с 0,5 ± 0,5 до 3,4 ± 0,7 ммоль/л (P < 0,001). Сердечный выброс улучшился на 1,2 ± 0,1 л/мин (27 ± 3%, P < 0,001), а систолическая скорость аннулярного движения правого желудочка увеличилась на 1,4 ± 0,4 см/с (13 ± 4%, P = 0,002). Легочное сосудистое сопротивление снизилось на 1,3 ± 0,3 единицы Вуда (18 ± 4%, P < 0,001) без значительной разницы в ответе между пациентами с PAH и CTEPH. В исследованиях на крысах введение 3-OHB сопровождалось снижением напряжения в легочных артериях по сравнению с физиологическим раствором (максимальная относительная разница напряжения: 12 ± 2%, P < 0,001) и не влияло на систолическое давление правого желудочка (P = 0,63), хотя давление нарастало медленнее (dP/dtmax, P = 0,02). Выводы: У пациентов с PAH или CTEPH инфузия кетоновых тел повышает сердечный выброс и снижает легочное сосудистое сопротивление. Экспериментальные исследования на крысах подтверждают, что кетоновые тела расслабляют легочные артерии. Необходимы долгосрочные исследования для оценки клинической роли гиперкетонемии. Регистрация: https://www.clinicaltrials.gov; уникальный идентификатор: NCT04615754.