Новые фотосенсибилизаторы для фотодинамической терапии

Фотодинамическая терапия (ФДТ) была открыта более 100 лет назад и с тех пор стала хорошо изученным методом лечения рака и различных неонкологических заболеваний, включая инфекции. В ФДТ используются фотосенсибилизаторы (ФС; нетоксичные красители), которые активируются при поглощении видимого света: первоначально образуется возбужденное синглетное состояние, за которым следует переход в долгоживущее возбужденное триплетное состояние. Это триплетное состояние может вступать в фотохимические реакции в присутствии кислорода с образованием активных форм кислорода, включая синглетный кислород, способных разрушать раковые клетки, патогенные микроорганизмы и нежелательные ткани. Двойная специфичность ФДТ обусловлена накоплением ФС в пораженной ткани и локализованной подачей света. Тетрапиррольные структуры, такие как порфирины, хлорины, бактериохлорины и фталоцианины, обладающие соответствующей функционализацией, широко исследовались в ФДТ; несколько соединений получили клиническое одобрение. Исследовались также другие молекулярные структуры, включая классы синтетических красителей, такие как фенотиазинии, сквараины и BODIPY (бордипиррометен), комплексы переходных металлов и природные соединения, такие как гиперицин, рибофлавин и куркумин. В таргетной ФДТ используются ФС, конъюгированные с антителами, пептидами, белками и другими лигандами, взаимодействующими со специфическими клеточными рецепторами. Нанотехнологии внесли значительный вклад в развитие ФДТ, способствовав появлению таких подходов, как доставка наночастицами, ФС на основе фуллеренов, фотокатализ с использованием диоксида титана и применение ап-конверсионных наночастиц для увеличения глубины проникновения света в ткани. К перспективным направлениям относятся фотохимическая интернализация, генетически кодируемые белковые ФС, тераностика, ФДТ с двухфотонным поглощением и сонодинамическая терапия с использованием ультразвука.