Атрезия желчных путей: клинические и исследовательские проблемы XXI века

Атрезия желчных путей (АЖП) — фибровоспалительное заболевание внутрипечёночного и внепечёночного билиарного дерева. Хирургическая гепатопортоэнтеростомия (ГПЭ) может восстановить отток желчи, однако прогрессирование внутрипечёночного заболевания приводит к осложнениям портальной гипертензии и выраженному циррозу у большинства детей. Понимая, что дальнейший прогресс в этой области маловероятен без более глубокого понимания лежащих в основе заболевания причин и патогенеза, Национальный институт диабета, заболеваний органов пищеварения и почек (NIDDK) организовал научный семинар, посвящённый инновационным и перспективным подходам, а также определению будущих направлений исследований. Исследователи обсудили последние достижения в применении гестационного ультразвукового исследования и результаты скрининга новорождённых на АЖП с определением прямого (конъюгированного) билирубина в сыворотке, свидетельствующие о пренатальном начале повреждения желчных путей. Экспериментальные исследования и исследования с участием человека указывают на токсическое воздействие на билиарную систему факторов окружающей среды (например, билиатрезона) и вирусов (например, цитомегаловируса). К факторам со стороны организма, повышающим восприимчивость к повреждению и обструкции после повреждения эпителия, относятся варианты последовательности генов, связанных с развитием желчных путей и цилиопатиями, выраженный недостаток гликокаликса холангиоцитов и пучков субмукозного коллагена во внепечёночных желчных протоках новорождённых, а также врождённая провоспалительная направленность иммунной системы новорождённых. Эти достижения закладывают основу будущей исследовательской программы, сосредоточенной на выявлении факторов окружающей среды и факторов со стороны организма, вызывающих АЖП, возможном применении популяционного скрининга, изучении механизмов выраженного фиброза у детей раннего возраста, определении клинических суррогатных показателей прогрессирования заболевания и разработке клинических испытаний, направленных на подгруппы пациентов с первоначально восстановленным оттоком желчи после ГПЭ. (Hepatology 2018; 00:000–000).