Роль ГАМК в патофизиологии и лечении тревожных расстройств

Механизмы, лежащие в основе патологических характеристик различных тревожных расстройств, до конца не выяснены. Одной из наиболее широко признанных систем, играющих центральную роль в патофизиологии тревожных расстройств, является система γ-аминомасляной кислоты (ГАМК). Данные, подтверждающие роль дисфункции ГАМК-системы, были получены в результате клинического опыта применения бензодиазепинов, последующего изучения механизма их действия, генетических исследований и нейровизуализационных исследований ГАМК-рецепторов. Совокупность результатов свидетельствует об относительном дефиците ГАМКергической нейротрансмиссии, который может быть компенсирован препаратами, воздействующими на различные компоненты ГАМК-системы. Такие препараты, как бензодиазепины, нейроактивные стероиды и барбитураты, действуют как аллостерические модуляторы ГАМК_A-рецептора; β-карболины и барбитураты функционируют как прямые агонисты ГАМК. Вальпроат, габапентин, прегабалин и вигабатрин повышают уровень ГАМК в головном мозге или усиливают ГАМКергическую нейротрансмиссию, по крайней мере частично воздействуя на метаболические пути ГАМК. Тиагабин избирательно повышает доступность ГАМК в синаптической щели, блокируя обратный захват ГАМК посредством ингибирования транспортера. В той или иной степени имеются данные о том, что все эти препараты обладают анксиолитическими свойствами, что соответствует ожидаемому эффекту исходя из механизмов их действия. В статье рассматриваются данные, указывающие на участие ГАМК-системы в патофизиологии тревожных расстройств, и описывается потенциальная роль препаратов, модулирующих ГАМКергическую нейротрансмиссию, в лечении этих расстройств.