Половые различия во временном развитии проноцицептивных иммунных реакций в модели перелома большеберцовой кости у мышей

Ранее в моделях нейропатической и воспалительной боли у мышей были выявлены выраженные половые различия в проноцицептивной роли иммунных клеток спинного мозга. Изменения периферического и центрального врождённого и адаптивного иммунитета способствуют сенситизации в модели перелома большеберцовой кости у грызунов, используемой для изучения комплексного регионарного болевого синдрома; в настоящем исследовании оценивали половые различия в развитии проноцицептивных иммунных реакций после перелома. Через 4 и 7 недель после перелома у самцов и самок мышей исследовали обезболивающее действие ингибитора микроглии, а с помощью полимеразной цепной реакции измеряли экспрессию медиаторов воспаления в коже и спинном мозге. Оценивали временную динамику изменений, подобных комплексному регионарному болевому синдрому, у самцов и самок мышей дикого типа и мышей линии muMT с переломом, лишённых B-клеток и антител, а также измеряли отложение антител IgM. Проноцицептивные эффекты введения сыворотки мышей дикого типа с переломом мышам muMT с переломом также исследовали у животных обоих полов; кроме того, оценивали роль половых гормонов в постпереломном развитии проноцицептивных иммунных реакций. В конечности с переломом и соответствующем участке спинного мозга как у самцов, так и у самок развивались длительные иммунные изменения, включая усиление передачи сигналов нейропептидов и цитокинов, активацию микроглии и проноцицептивную аутоиммунность. Эти сложные постпереломные иммунные реакции характеризовались половым диморфизмом и взаимодействовали по меняющимся во времени закономерностям, формируя посттравматическую ноцицептивную сенситизацию у животных обоих полов, сохранявшуюся до 5 месяцев. К сожалению, избыточность и пластичность этих хронических посттравматических иммунных реакций позволяют предположить, что клинические вмешательства, направленные на какое-либо одно специфическое проноцицептивное иммунное изменение, вероятно, будут неэффективными.