Толл-подобные рецепторы стимулируют функции нейтрофилов человека

Нейтрофилы являются первыми иммунными клетками, прибывающими к месту инфекции. После прибытия нейтрофилы быстро активируют микробицидные функции, включая выработку антимикробных продуктов и провоспалительных цитокинов, способствующих локализации инфекции. Это предоставляет приобретённой иммунной системе достаточно времени для формирования стерилизующего иммунитета и иммунологической памяти. Нейтрофилы выявляют присутствие патогена посредством рецепторов, кодируемых зародышевой линией и распознающих молекулярные структуры, ассоциированные с микроорганизмами. У позвоночных наиболее хорошо охарактеризованными рецепторами этого типа являются Толл-подобные рецепторы (TLR). Мы определили экспрессию и функции TLR в свежевыделенных нейтрофилах человека. Нейтрофилы экспрессировали TLR1, TLR2, TLR4, TLR5, TLR6, TLR7, TLR8, TLR9 и TLR10 — все TLR, за исключением TLR3. Обработка гранулоцитарно-макрофагальным колониестимулирующим фактором (GM-CSF) повышала уровни экспрессии TLR2 и TLR9. Агонисты всех TLR, экспрессируемых в нейтрофилах, вызывали или праймировали высвобождение цитокинов, образование супероксида и шеддинг L-селектина, одновременно ингибируя хемотаксис к интерлейкину-8 (IL-8) и усиливая фагоцитоз опсонизированных латексных частиц. Ответ на агонист TLR9 — неметилированную ДНК, содержащую CpG-мотив (CpG DNA), — требовал предварительной обработки GM-CSF, которая также усиливала ответ на другие агонисты TLR. Наконец, с использованием количественной полимеразной цепной реакции (qPCR) мы выявили профиль экспрессии хемокинов, свидетельствующий о том, что стимулированные TLR нейтрофилы привлекают к местам инфекции клетки врождённой, но не адаптивной, иммунной системы.