Печёночно-специфическое нарушение экспрессии PPARγ у мышей с дефицитом лептина улучшает состояние жировой дистрофии печени, но усугубляет диабетические проявления

Для изучения функции рецептора γ, активируемого пролифераторами пероксисом (PPARγ), в печени мышей с дефицитом лептина (ob/ob) была создана мышь с печёночно-специфическим нокаутом PPARγ на фоне ob/ob — ob/ob-PPARγ(fl/fl)AlbCre(+), с использованием флокированной аллели PPARγ, PPARγ(fl/fl), и рекомбиназы Cre под контролем промотора альбумина (AlbCre). В печени мышей ob/ob-PPARγ(fl/fl)AlbCre(+) наблюдалась делеция экзона 2 и соответствующая утрата полноразмерных мРНК и белка PPARγ. Печень мышей ob/ob с дефицитом PPARγ была меньше и содержала значительно меньше триглицеридов (TG) по сравнению с печенью соответствующих мышей, не несущих трансген AlbCre (ob/ob-PPARγ(fl/fl)AlbCre(−)). Уровни мРНК генов липогенеза печени, кодирующих синтазу жирных кислот, ацетил-КоА-карбоксилазу и стеароил-КоА-десатуразу-1, были снижены у мышей ob/ob-PPARγ(fl/fl)AlbCre(+), тогда как уровни TG и свободных жирных кислот (FFA) в сыворотке были значительно выше, чем у контрольных мышей ob/ob-PPARγ(fl/fl)AlbCre(−). Лечение росиглитазоном усугубляло жировую дистрофию печени у мышей ob/ob-PPARγ(fl/fl)AlbCre(−) по сравнению с печенью необезыревших мышей Cre(−); у мышей ob/ob-PPARγ(fl/fl)AlbCre(+) росиглитазон не оказывал эффекта. Дефицит PPARγ в печени дополнительно усиливал тяжесть диабета у мышей ob/ob вследствие снижения чувствительности к инсулину в мышечной и жировой ткани. Эти данные свидетельствуют о том, что печёночный PPARγ играет критическую роль в регуляции содержания TG, поддержании гомеостаза глюкозы крови и чувствительности к инсулину у мышей со стеатозом и диабетом.