Воспаление и прогрессирование опухолей: сигнальные пути и таргетное воздействие

Развитие рака и его ответ на терапию регулируются воспалением, которое может как способствовать прогрессированию опухоли, так и подавлять его, оказывая, соответственно, противоположное влияние на результаты лечения. Хроническое воспаление способствует прогрессированию опухоли и развитию резистентности к лечению, тогда как индукция острых воспалительных реакций часто стимулирует созревание дендритных клеток (DC) и презентацию антигенов, приводя к противоопухолевым иммунным ответам. Кроме того, многочисленные сигнальные пути, такие как ядерный фактор каппа B (NF-κB), пути янус-киназ/сигнальных преобразователей и активаторов транскрипции (JAK-STAT), пути Toll-подобных рецепторов (TLR), циклической GMP-AMP-синтазы/стимулятора генов интерферона (cGAS/STING) и митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK); воспалительные факторы, включая цитокины — интерлейкины (IL), интерфероны (IFN) и фактор некроза опухоли альфа (TNF-α), хемокины — лиганды хемокинов с мотивом C-C (CCL) и лиганды хемокинов с мотивом C-X-C (CXCL), факторы роста — фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) и трансформирующий фактор роста бета (TGF-β), а также инфламмасомы; и воспалительные метаболиты, включая простагландины, лейкотриены, тромбоксан и специализированные медиаторы, способствующие разрешению воспаления (SPM), признаны ключевыми регуляторами инициации и разрешения воспаления. В настоящее время для специфической модуляции воспаления в терапии рака разработаны локальное облучение, рекомбинантные цитокины, нейтрализующие антитела, низкомолекулярные ингибиторы, вакцины на основе дендритных клеток, онколитические вирусы, агонисты TLR и SPM; некоторые из этих средств уже проходят клинические испытания. В настоящей статье рассматриваются инициация и разрешение воспаления, а также взаимное влияние развития опухоли и воспалительных процессов. Кроме того, освещаются потенциальные мишени для использования воспаления в лечении рака.