Модель тройного комплекса объясняет специфичные для агонистов свойства связывания аденилатциклазосопряжённого β-адренергического рецептора.
A ternary complex model explains the agonist-specific binding properties of the adenylate cyclase-coupled beta-adrenergic receptor.
1980-08-01
SCID: 54.1/qpp2yg94
Discuss with AI
аденилатциклазасвязывание агонистабета-адренергический рецепторгуаниновые нуклеотидымодель тройного комплекса
Figures from the paper
Abstract (AI)
Уникальные свойства связывания агонистов с β-адренергическим рецептором эритроцитов лягушки включают существование двух форм рецептора с различным сродством. Доля этих двух состояний рецептора и их относительное сродство к лигандам варьируют в зависимости от внутренней активности агониста и присутствия гуаниновых нуклеотидов. Простейшая модель взаимодействия гормона с рецептором, способная объяснить и воспроизвести экспериментальные данные, предполагает взаимодействие рецептора R с дополнительным мембранным компонентом X, приводящее к стимулируемому агонистом образованию высокоаффинного тройного комплекса HRX. Компьютерное моделирование данных о связывании агонистов с использованием модели тройного комплекса показывает, что модель с высокой точностью описывает данные, когда используемый лиганд является полным или частичным агонистом, а также когда система изменяется вследствие добавления гуанинового нуклеотида или обработки реагентами, действующими на определённые группы, например p-гидроксимеркурибензоатом. Полученные оценки параметров указывают, что внутренняя активность агониста значительно коррелирует с константой сродства L компонента X к бинарному комплексу HR. Основной эффект добавления гуаниновых нуклеотидов заключается в дестабилизации тройного комплекса HRX, из которого могут диссоциировать как гормон H, так и компонент X. Модулирующая роль нуклеотидов в сродстве агонистов к рецептору согласуется с предположением, что компонент X является участком связывания гуаниновых нуклеотидов. Модель тройного комплекса также успешно применена к системе рецепторов эритроцитов индейки. Модель представляет общую схему активации агонистами аденилатциклазосопряжённых рецепторных систем, а также других систем, в которых эффектор может быть иным.
Key Findings
1
Трёхкомпонентная модель, включающая рецептор R, мембранный компонент X и агонист H, объясняет два зависящих от агониста состояния аффинности β-адренергического рецептора.
2
Внутренняя активность агониста значительно коррелирует с константой аффинности L компонента X к бинарному комплексу HR.
3
Агонисты способствуют образованию высокоаффинного комплекса HRX, а модель точно описывает данные связывания для полных и частичных агонистов.
4
Гуаниновые нуклеотиды преимущественно дестабилизируют комплекс HRX, обеспечивая диссоциацию агониста и компонента X; это согласуется с тем, что X является участком связывания гуаниновых нуклеотидов.
5
Модель успешно описывает β-адренергические рецепторы эритроцитов индейки и предлагает общий механизм активации рецепторов, сопряжённых с аденилатциклазой.
Research Object
Аденилатциклазосвязанные β-адренергические рецепторные системы эритроцитов лягушки и индейки
Research Subject
Агонист-специфические состояния аффинности рецептора и их модуляция гуаниновыми нуклеотидами, объясняемые образованием и дестабилизацией высокоаффинного тройного комплекса рецептор–агонист–компонент
Publication Details
Publication Date
1980-08-01
Journal
Publisher
ISSN
Open access PDF
Access Type
Author Information
Download PDF
Subscribe to digest