Аутоиммунный полиэндокринный синдром с кандидозом и эктодермальной дистрофией (APECED): модельное заболевание для изучения молекулярных аспектов эндокринного аутоиммунитета

Многие органоспецифические аутоиммунные заболевания поражают эндокринные органы. Это обусловлено тем, что органоспецифическими аутоантигенами часто являются гормоны или ферменты, непосредственно участвующие в синтетических путях, приводящих к образованию гормонов. К аутоиммунным эндокринным заболеваниям относятся сахарный диабет 1-го типа, гипо- и гипертиреоз, болезнь Аддисона, гипопаратиреоз и недостаточность функции половых желез. Эти заболевания могут возникать как изолированное иммунологическое нарушение, но часто сочетаются в рамках полиэндокринных аутоиммунных заболеваний, что указывает на общую этиологию их патогенеза. Аутоиммунные эндокринные заболевания характеризуются сложной генетической предрасположенностью и тесно связаны с определенными гаплотипами HLA. Помимо HLA, известно и о других генах, регулирующих предрасположенность к аутоиммунитету. Известно лишь несколько аутоиммунных заболеваний с моногенной основой. Одним из примеров является синдром, регулируемый одним геном, а именно APECED — аббревиатура от autoimmune polyendocrinopathy candidiasis ectodermal dystrophy, также известный как аутоиммунный полиэндокринный синдром 1-го типа (APS1). При этом аутосомно-рецессивном заболевании мутации в гене AIRE (autoimmune regulator, аутоиммунный регулятор) вызывают органоспецифическое аутоиммунное разрушение нескольких, преимущественно эндокринных, тканей. В статье рассматриваются современные представления о APECED и лежащем в основе этого синдрома гене AIRE. APS1 (далее APECED) впервые был описан в 1960–1970-х годах Neufeld и соавт. [1] и Blizzard и соавт. [2], которые описали редкий синдром, поражающий детей раннего возраста. Позднее группа профессора Perheentupa внесла значительный вклад в клиническую характеристику этого синдрома [3,4]. У пациентов с APECED могут возникать большинство известных аутоиммунных эндокринных заболеваний; обычно они развиваются в детстве и подростковом возрасте. Как правило, первым признаком синдрома является хроническая инфекция, вызванная Candida, за которой следуют аутоиммунный гипопаратиреоз и болезнь Аддисона. Для постановки диагноза необходимо наличие по меньшей мере двух из этих трех основных компонентов. Однако, хотя...