CAR-NK-клетки, нацеленные на гликопротеины, для лечения инфекции SARS-CoV-2

CAR-NK-клетки с H84T-бананолектином (BanLec) связывают высокоманнозные сайты гликозилирования, расположенные на оболочке SARS-CoV-2, тем самым снижая инфицирование клеток в модели SARS-CoV-2. CAR-NK-клетки с H84T–BanLec являются клетками врождённого иммунитета, активируемыми вирусом. Этот новый клеточный препарат представляет собой перспективное терапевтическое средство, способное элиминировать циркулирующий вирус SARS-CoV-2 и инфицированные клетки. Банановый лектин (BanLec) связывает высокоманнозные гликаны на вирусных оболочках, оказывая противовирусное действие. Точечная мутация H84T отделяет митогенность BanLec от его противовирусной активности. SARS-CoV-2 содержит высокоманнозные сайты гликозилирования вблизи рецептор-связывающего домена оболочечного белка Spike (S). Мы разработали химерный антигенный рецептор (CAR), включающий H84T–BanLec в качестве внеклеточного компонента. Разработанный нами CAR H84T–BanLec должен специфически направлять связывание NK-клеток с сайтами гликозилирования оболочки SARS-CoV-2 для усиления элиминации вируса. CAR H84T–BanLec стабильно экспрессировался с высокой плотностью на первичных человеческих NK-клетках в течение двух недель расширения ex vivo. CAR-NK-клетки с H84T–BanLec снижали инфицирование клеток 293T, экспрессирующих ACE2 — рецептор SARS-CoV-2, — лентивирусом, псевдотипированным белком S. При культивировании с инфицированными вирусом клетками NK-клетки активировались и секретировали провоспалительные цитокины. CAR-NK-клетки с H84T–BanLec являются перспективным вариантом клеточной терапии, требующим дальнейшего изучения на диком типе SARS-CoV-2 в моделях инфекции SARS-CoV-2. Они могут представлять собой жизнеспособный готовый к применению вариант иммунотерапии для пациентов с COVID-19.