Проблемы и решения для терапевтических агентов на основе TCR

Разработка методов выявления и конструирования терапевтических Т-клеточных рецепторов (TCR) или антител, имитирующих TCR, а также изучения их иммунологии и фармакологии за последние два десятилетия отстала от разработки терапевтических антител. Тем не менее имеются все основания ожидать, что агенты на основе TCR будут вносить столь же значимый вклад в лечение различных заболеваний, особенно онкологических. Клетки, сконструированные на основе TCR, растворимые TCR и их производные, антитела, имитирующие TCR, а также T-клетки с химерным антигенным рецептором (CAR), основанным на TCR, открывают возможность создания высокоспецифичных лекарственных средств, способных расширить спектр иммунологических препаратов за счёт распознавания внутриклеточных мишеней, включая мутантные белки и транскрипционные факторы, ранее считавшиеся недоступными для лекарственного воздействия, которые не распознаются традиционными антителами. До реализации полного потенциала агентов на основе TCR необходимо преодолеть препятствия, связанные с их выявлением, специфичностью, фармакокинетикой и выбором оптимальной формы применения. Ограничение, обусловленное человеческими лейкоцитарными антигенами (HLA), может ограничивать применение каждого агента определёнными подгруппами пациентов, а внецелевые реакции остаются важным барьером для широкого развития и применения этих новых агентов. В этом обзоре рассматриваются уникальные возможности, предоставляемые этими новыми классами лекарственных средств, описываются их специфические антигенные мишени, проводится их сравнение с традиционными терапевтическими антителами и CAR T-клетками, а также анализируются различные препятствия, которые необходимо преодолеть для полноценного клинического применения этих препаратов.