Патогенез и терапевтические стратегии при остеоартрите: роль иммунных клеток, воспалительных медиаторов и патогенных сигнальных путей

Остеоартрит (ОА), являющийся ведущей причиной инвалидности, связанной с заболеваниями суставов, во всем мире, все чаще рассматривается как иммунно-опосредованное заболевание, а не просто результат механического износа. Однако то, каким образом резидентные и инфильтрирующие иммунные клетки, воспалительные медиаторы и нарушенные сигнальные сети совместно поддерживают синовит, разрушают хрящ и вызывают ремоделирование субхондральной кости, остается одной из ключевых нерешенных проблем. В данном обзоре рассматриваются клеточные и молекулярные механизмы, лежащие в основе патологии ОА. Подробно описано, как макрофаги, дендритные клетки (DC), нейтрофилы, тучные клетки (MC), естественные клетки-киллеры (NK-клетки), T-клетки и B-клетки координируют разрушительное взаимодействие иммунной системы и костной ткани в микроокружении сустава. Такие ключевые воспалительные медиаторы, как фактор некроза опухоли альфа (TNF-α), трансформирующий фактор роста бета (TGF-β), интерлейкины (например, интерлейкин (IL)-1β и IL-6) и хемокины, поддерживают этот воспалительный контур, способствуя дальнейшему усилению воспаления и повреждению хряща. Нарушенные сигнальные пути, такие как ядерный фактор каппа B (NF-κB) и путь Wingless-типа (Wnt)/β-катенина, взаимодействуют с воспалительными медиаторами, тем самым участвуя в патофизиологии ОА. Помимо рассмотрения механизмов заболевания, критически оцениваются современные терапевтические стратегии, направленные на эти остеоиммунологические и молекулярные механизмы, включая иммуномодулирующую терапию, терапию мезенхимальными стволовыми клетками (MSC) и ингибиторы сигнальных путей на основе малых молекул. Успешные доклинические результаты подтверждают возможность воздействия на иммунно-сигнальные оси для остановки или обращения прогрессирования ОА. Раскрывая эти механизмы и терапевтические мишени, данный обзор направлен на содействие разработке методов лечения, изменяющих течение заболевания, и улучшение исходов у пациентов с ОА.