Аспекты микроокружения опухоли, участвующие в формировании иммунорезистентности и лекарственной устойчивости

Микроокружение опухоли (tumor microenvironment, TME) представляет собой сложный и постоянно изменяющийся «аномальный орган», включающий собственное кровоснабжение, лимфатическую и нервную системы, строму, иммунные клетки и внеклеточный матрикс (extracellular matrix, ECM). Эти сложные компоненты, в которых участвуют как доброкачественные, так и злокачественные клетки, поддерживают неблагоприятную, иммуносупрессивную и дефицитную по питательным веществам среду, необходимую для роста, пролиферации и фенотипической гибкости и вариабельности опухолевых клеток. Важным аспектом микроокружения опухоли являются межклеточный перекрёстный обмен сигналами и взаимодействие клеток с ECM. Это взаимодействие индуцирует высвобождение растворимых факторов, ответственных за уклонение от иммунного ответа и ремоделирование ECM, что дополнительно способствует резистентности к терапии. К другим аспектам относятся наличие экзосом, продуцируемых как злокачественными, так и доброкачественными клетками, циркулирующих дерегулированных микроРНК и специфических для TME метаболических паттернов, которые дополнительно усиливают прогрессирование заболевания и/или резистентность к терапии. Помимо биохимической сигнализации, специфические характеристики TME, такие как гипоксическая среда, метаболические нарушения и аномальные механические силы, связаны с развитием резистентности к лечению. В этом обзоре представлен обзор состава, структуры и характеристик микроокружения опухоли, влияющих на иммуносупрессию и способствующих резистентности к лечению.