Витамин D и здоровье человека: уроки, полученные на мышах с нокаутом рецептора витамина D

Эндокринная система витамина D необходима для поддержания гомеостаза кальция и костной ткани. Точный механизм действия и полный спектр эффектов гормона витамина D — 1,25-дигидроксивитамина D [1,25-(OH)(2)D] — теперь можно более детально оценить посредством критического анализа мышей с направленной делецией рецептора витамина D (VDR). Отсутствие функционального VDR или ключевого активирующего фермента 25-OHD-1α-гидроксилазы (CYP27B1) у мышей вызывает изменения костей и зон роста, сходные с таковыми у людей с таким же врождённым заболеванием или тяжёлым дефицитом витамина D. Кишечник является основной мишенью VDR, поскольку высокое потребление кальция или избирательное восстановление экспрессии VDR в кишечнике восстанавливает нормальный фенотип костей и зон роста. VDR экспрессируется практически повсеместно, и почти все клетки реагируют на воздействие 1,25-(OH)(2)D; около 3% генома мыши или человека регулируется эндокринной системой витамина D прямо и/или косвенно, что указывает на более широкую сферу её функций. У мышей с дефицитом VDR, но не у мышей с дефицитом витамина D или 1α-гидроксилазы, а также у людей развивается тотальная алопеция, что свидетельствует о неполном совпадении функций VDR и его лиганда. Иммунная система мышей с дефицитом VDR или витамина D в целом сохраняет нормальное состояние, однако после воздействия предрасполагающих факторов проявляет повышенную чувствительность к аутоиммунным заболеваниям, таким как воспалительные заболевания кишечника или сахарный диабет 1-го типа. У мышей с дефицитом VDR не наблюдается спонтанного увеличения частоты рака, однако они более предрасположены к опухолям, индуцированным онкогенами или химическими канцерогенами. У них также развиваются гипертензия с высоким уровнем ренина, гипертрофия сердца и повышенная тромбогенность. Дефицит витамина D у людей связан с повышенной распространённостью заболеваний, что соответствует прогнозам, основанным на фенотипе нокаута VDR. Для определения преимуществ оптимального статуса витамина D необходимы проспективные исследования его применения с оценкой множества конечных точек, не связанных с кальциевым обменом.