Роль цитокинов при классической лимфоме Ходжкина

Клинические и патологические особенности классической лимфомы Ходжкина (кЛХ) отражают аномальный иммунный ответ, который, как предполагается, обусловлен продукцией различных цитокинов злокачественными клетками Рида—Штернберга (RS-клетками) или окружающими тканями. Для большинства случаев кЛХ характерна экспрессия представителей семейства рецепторов фактора некроза опухоли (TNFR) и их лигандов, а также несбалансированная продукция цитокинов и хемокинов Th2-типа. Активация представителей семейства TNFR приводит к конститутивной активации ядерного фактора каппа B (NF-κB) — фактора транскрипции, важного для роста линий RS-клеток in vitro и in vivo. Экспрессия цитокинов и хемокинов Th2-типа приводит к формированию характерного для кЛХ реактивного инфильтрата из эозинофилов, Th2-клеток и фибробластов, а также может способствовать локальному подавлению клеточного иммунного ответа, опосредованного Th1-клетками. Еще одним особенно важным фактором роста и выживания линий RS-клеток является цитокин Th2-типа интерлейкин-13, который также часто экспрессируется первичными RS-клетками. Примерно в 40% случаев кЛХ присутствие вируса Эпштейна—Барр смещает баланс Th1/Th2 в сторону продукции цитокинов и хемокинов Th1-типа, однако этого смещения, по-видимому, недостаточно для стимуляции эффективного противоопухолевого клеточно-опосредованного иммунного ответа. В данном обзоре обобщены современные данные об экспрессии цитокинов линиями RS-клеток и первичными тканями кЛХ, а также об активности цитокинов в отношении этих клеток и тканей; рассмотрены сигнальные пути цитокинов в RS-клетках и обсуждается роль цитокинов в формировании специфических клинических и патологических особенностей кЛХ.