Антитела к белкам комплекса калиевых каналов Kv1 — белку 1, инактивированному в глиоме и богатому лейцином, и контактину-ассоциированному белку 2 — при лимбическом энцефалите, синдроме Морвана и приобретённой нейромиотонии

Антитела, иммунопреципитирующие меченные (125)I-альфа-дэндротоксином потенциалзависимые калиевые каналы, выделенные из ткани мозга млекопитающих, были выявлены у пациентов с нейромиотонией, синдромом Морвана, лимбическим энцефалитом и в нескольких случаях эпилепсии с дебютом во взрослом возрасте. Эти состояния часто улучшаются после иммуномодулирующей терапии. Однако соотношение различных синдромов, число пациентов с сопутствующими опухолями и связь со специфичностью антител к субъединицам калиевых каналов оставались неясными. Мы описали клинический фенотип и связь с опухолями у 96 пациентов с антителами к калиевым каналам (титры >400 пМ). У пяти пациентов были тимомы, у одного — аденокарцинома эндометрия. Для определения специфичности антител мы исследовали связывание сывороточных антител и их влияние на токи калиевых каналов с использованием клеток эмбриональной почки человека, экспрессирующих субъединицы калиевых каналов. Неожиданно антитела, направленные против субъединиц калиевых каналов, обнаруживались только у трёх пациентов. Напротив, мы выявили антитела к трём белкам, образующим комплексы с меченными (125)I-альфа-дэндротоксином калиевыми каналами в экстрактах мозга: (i) контактину-ассоциированному белку 2, локализованному в паранодальных областях миелинизированных аксонов; (ii) белку 1, инактивированному в глиоме и богатому лейцином, наиболее сильно экспрессируемому в гиппокампе; и (iii) Tag-1/контактину-2, ассоциированному с контактином-ассоциированным белком 2. Антитела к субъединицам Kv1 были обнаружены в трёх сыворотках, к контактин-ассоциированному белку 2 — в 19, к белку 1, инактивированному в глиоме и богатому лейцином, — в 55, а к контактина-2 — в пяти сыворотках; четыре из последних также были положительными по другим антителам. В остальных 18 сыворотках антитела к субъединицам калиевых каналов и ассоциированным белкам не выявлялись использованными методами. Из 19 пациентов с антителами к контактин-ассоциированному белку 2 у 10 была нейромиотония или синдром Морвана, тогда как среди 55 пациентов с антителами к белку 1, инактивированному в глиоме и богатому лейцином, таких пациентов было только 3. ...