cPLA2α опосредует индуцированный TGF-β эпителиально-мезенхимный переход при раке молочной железы посредством передачи сигнала PI3K/Akt

У пациентов с раком молочной железы отмечается высокая частота рецидивирования и метастазирования опухоли; тем не менее лежащие в их основе молекулярные механизмы в значительной степени остаются неизвестными. Эпителиально-мезенхимный переход (EMT), индуцируемый трансформирующим фактором роста-β (TGF-β), связан с опухолеобразованием и метастазированием рака молочной железы. В настоящее время установлена прямая связь процессов EMT с метастазированием опухоли, причем этот процесс зависит от воспалительного микроокружения. Показано, что цитозольная фосфолипаза A2α (cPLA2α) участвует в ряде биологических процессов, включая воспаление и развитие рака. Однако роль и молекулярный механизм действия cPLA2α при EMT и метастазировании рака молочной железы остаются неясными. В настоящем исследовании мы обнаружили, что cPLA2α часто сверхэкспрессируется в большинстве образцов тканей рака молочной железы человека и достоверно коррелирует с неблагоприятным прогнозом заболевания. Функциональные исследования показали, что сверхэкспрессия cPLA2α достоверно связана с повышением миграции и инвазии клеток MDA-MB-231 и T47D. Напротив, снижение экспрессии cPLA2α значительно подавляло метастазирование и программу EMT в клетках MDA-MB-231. Дальнейшие исследования показали, что нокдаун cPLA2α в клетках MDA-MB-231 ингибировал индуцированный TGF-β EMT посредством сигнального пути PI3K/Akt. Эксперименты на животных выявили, что снижение экспрессии cPLA2α в клетках MDA-MB-231 существенно ограничивало опухолеобразование и метастазирование in vivo. Полученные результаты указывают на потенциальную роль cPLA2α в метастазировании рака молочной железы и позволяют рассматривать эту молекулу как перспективную терапевтическую мишень при данном заболевании.