Сердечные макрофаги в пространстве и времени: роль в поддержании гомеостаза, развитии заболеваний и ремоделировании

Сердечные макрофаги являются центральными регуляторами гомеостаза сердца, ответа на повреждение и репарации, демонстрируя выраженную гетерогенность, обусловленную их происхождением в ходе развития, транскрипционным состоянием и пространственной локализацией. Последние достижения в области одноклеточной и пространственной транскриптомики выявили сложную организацию макрофагальных ниш, что ставит важный вопрос: может ли зонально- и контекстно-специфическое воздействие на макрофаги открыть путь к более эффективным методам лечения повреждений сердца и ремоделирования? Тканерезидентные макрофаги (TRM), происходящие из эмбриональных клеток-предшественников, и рекрутированные CCR2+ макрофаги гематопоэтического происхождения занимают различные ниши в сердечной ткани, обеспечивая точное взаимодействие с кардиомиоцитами, фибробластами, эндотелиальными клетками и перицитами. После инфаркта миокарда, ишемически-реперфузионного повреждения, миокардита или воздействия перегрузки давлением субпопуляции макрофагов динамически перераспределяются, способствуя зонально-специфическому развитию воспаления, фиброза и ремоделирования сосудов. На ранних этапах тканерезидентные макрофаги очищают ткань от апоптотического клеточного материала, секретируют репаративные цитокины и стимулируют ангиогенез, тогда как рекрутированные макрофаги моноцитарного происхождения опосредуют провоспалительную сигнализацию и отложение внеклеточного матрикса (ECM), способствуя неблагоприятному ремоделированию. Пространственная близость к фибробластам и эндотелиальным клеткам лежит в основе паракринных взаимодействий, стимулирующих дифференцировку миофибробластов, ангиогенез и формирование рубца, тогда как взаимодействие макрофагов с кардиомиоцитами посредством коннексина 43 (Cx43) и сигналинга онкостатина M–гликопротеина 130 (OSM–gp130) регулирует проведение электрического импульса и регенераторные ответы. Старение изменяет состав, плотность и пространственную организацию макрофагов, приводя к профибротической сигнализации и нарушению репарации. Понимание этих пространственно обусловленных взаимодействий создает основу для прецизионных иммуномодулирующих стратегий, которые потенциально способны улучшить восстановление сердца и одновременно ограничить патологическое ремоделирование.