Внеклеточный галектин-3 в прогрессии опухоли и метастазировании

Галектин-3, единственный химерный галектин, обнаруженный у позвоночных, является одним из наиболее изученных галектинов. Он экспрессируется в нескольких типах клеток и участвует в широком спектре физиологических и патологических процессов, таких как клеточная адгезия, активация и хемопривлечение клеток, клеточный цикл, апоптоз, а также рост и дифференцировка клеток. Однако эта молекула вызывает особый интерес благодаря своей роли в регуляции активности раковых клеток. Галектин-3 обладает высоким сродством к разветвлённым гликанам, содержащим β-1,6-N-ацетилглюкозамин, которые образуются под действием β1,6-N-ацетилглюкозаминилтрансферазы V (Mgat5). Связанные с Mgat5 изменения гликозилирования белков и липидов на поверхности клеток приводят к изменению кластеризации мембранных белков за счёт формирования решётчатых структур, что обеспечивает опухолевым клеткам функциональные преимущества. Присутствие галектина-3 усиливает миграцию и/или инвазию многих опухолей. Зависимая от галектина-3 кластеризация интегринов способствует индуцированной лигандом активации интегринов, приводя к подвижности клеток. Связывание галектина-3 с муцином-1 усиливает трансэндотелиальную инвазию и снижает безметастатическую выживаемость в экспериментальной модели метастазирования. Галектин-3 также влияет на поведение эндотелиальных клеток, регулируя формирование капиллярных трубочек. Этот лектин обнаруживается в опухолевой строме, что указывает на роль галектина-3 микроокружения в прогрессии опухоли. Галектин-3, по-видимому, также участвует в рекрутировании опухоль-ассоциированных макрофагов, потенциально способствуя ангиогенезу и росту опухоли. Этот лектин может быть значимым фактором превращения костного мозга в убежище для лейкозных клеток, тем самым способствуя устойчивости к терапии. Наконец, галектин-3, по-видимому, играет важную роль в координации различных клеточных событий в опухолевом микроокружении и поэтому может рассматриваться как мишень для противоопухолевой терапии. В заключение, данный обзор посвящён описанию процессов прогрессии опухоли и метастазирования, в которых участвует внеклеточный галектин-3, а также его экспрессии и регуляции.