Профилирование иммуномодулирующих аутоантител к цитокинам, ассоциированных с гетерогенностью заболеваний, в многоэтнической азиатской когорте

В настоящем исследовании представлен комплексный анализ аутоантител к цитокинам (anti-cytokine autoantibodies, ACAAs) — аутоиммунных фенокопий, имитирующих генетические врождённые ошибки иммунитета (inborn errors of immunity, IEIs) и способствующих клинической вариабельности при инфекциях и аутоиммунных заболеваниях. Профилирование ACAAs проводили в многоэтнической азиатской когорте, включавшей здоровых лиц и пациентов с различными аутоиммунными и хроническими заболеваниями. Если среди здоровых лиц ACAAs встречались редко (< 3%), то у пациентов с аутоиммунными заболеваниями и мультиморбидностью их распространённость была значительно выше и для некоторых подтипов интерферона (IFN) достигала 10%. Функциональная оценка показала, что аутоантитела к IFN типа I обладали наиболее выраженной нейтрализующей активностью. Это коррелировало со снижением уровня pSTAT1 в репортёрных клетках, индуцированных цитокинами. Полученные результаты свидетельствуют о том, что аутоантитела к IFN типа I способны ослаблять или полностью блокировать передачу интерферонового сигнала и могут влиять на исходы заболеваний. В целом результаты характеризуют частоту и специфичность ACAAs в азиатской популяции и подчёркивают их контекстно-зависимую роль как регуляторов цитокиновых сетей, что может иметь значение для восприимчивости к заболеваниям и тяжести их течения.