Ключевые открытия в химии и биологии желчных кислот и их клиническое применение: история последних восьми десятилетий

За последние 80 лет были достигнуты выдающиеся успехи в изучении химии и биологии желчных кислот. В настоящей работе представлена краткая история основных достижений в том виде, в котором мы их воспринимаем. Физик Бернал определил рентгеновскую структуру кристаллов холестерина, а его данные вместе с обширными химическими исследованиями Виланда и Виндауса позволили установить правильную структуру стероидного ядра. В настоящее время кислоты C24 и C27, а также желчные спирты C27 составляют большую часть «семейства» желчных кислот. Обобщены закономерности гидроксилирования и конъюгации желчных кислот. Измерение желчных кислот включает методы газовой хроматографии (GC), высокоэффективной жидкостной хроматографии (HPLC) и масс-спектрометрии (MS), а также ферментативные, биолюминесцентные методы и методы конкурентного связывания. Энтерогепатическая циркуляция желчных кислот обеспечивается векторным транспортом желчных кислот энтероцитами подвздошной кишки и гепатоцитами; ключевые транспортеры были клонированы. Желчные кислоты являются амфифильными соединениями, самоассоциируют в растворе и образуют смешанные мицеллы с полярными липидами, фосфатидилхолином в желчи и жирными кислотами в кишечном содержимом при переваривании триглицеридов. Прослежены расцвет и последующий спад применения растворения холестериновых желчных камней путем приема желчных кислот с гидроксильными группами в положениях 3 и 7. Вклад в эти достижения внесли ученые со всего мира.